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周永昌教育獎

EDUCATION AWARD

陳亞珠

CHEN YA ZHU

陳亞珠院士是我國具有自主知識產(chǎn)權大型醫(yī)療器械的研究先驅和產(chǎn)業(yè)開拓者,最早實踐了“臨床需求-技術創(chuàng)新-產(chǎn)業(yè)轉化”的創(chuàng)新模式,發(fā)明的腎結石體外粉碎機迄今依然引領該技術領域發(fā)展,建立了國產(chǎn)產(chǎn)品為中國市場主流的少見格局,在該領域打破了我國高端醫(yī)療器械產(chǎn)品都依賴進口的神話。陳亞珠院士目前仍活躍于物理治療技術和醫(yī)療器械產(chǎn)品轉化研究一線,面向臨床需求,繼續(xù)深耕相控高強度聚焦超聲治療、熱協(xié)同靶向藥物的腫瘤復合治療、射頻消融等非浸入、無創(chuàng)治療的關鍵技術問題,研制了相關醫(yī)療器械產(chǎn)品,并都完成了成果的應用轉化,取得了輝煌的臨床應用效果,創(chuàng)造了巨大的社會效益和經(jīng)濟效益;同時也開辟了我國物理治療和超聲無創(chuàng)傷治療技術的研究新方向,推動了我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)和生物醫(yī)學工程學科發(fā)展,主要成就與貢獻如下:

一、開創(chuàng)醫(yī)工交叉,引領產(chǎn)業(yè)發(fā)展,發(fā)明了我國的腎結石體外粉碎機,攻克了液體中強脈沖放電產(chǎn)生沖擊波粉碎腎結石的多項關鍵技術,締造了我國市場銷售規(guī)模數(shù)十億元、治愈數(shù)以百萬計患者的大型醫(yī)療器械成功應用典范,創(chuàng)造了交大式腎結石粉碎機風靡全國各大醫(yī)院、把進口產(chǎn)品拒于國門之外的輝煌成就。

上世紀80 年代,陳亞珠院士和團隊共同瞄準了新興邊緣學科,在當時一無資金又無資料的情況下,自籌資金走醫(yī)工結合的道路,潛心研究無創(chuàng)傷性醫(yī)療的臨床需求和技術難點,踏出了自力更生、自主創(chuàng)新之路,攻克了液體中強脈沖放電產(chǎn)生沖擊波粉碎腎結石的一系列關鍵技術。腎結石體外粉碎技術基于高電壓功率脈沖的液電效應,是融合應用聚能、X 光、圖像增強、計算機控制、機械傳動等于一體的綜合性、高難度、非浸入的醫(yī)學治療技術。她和團隊,不僅自主研制了液壓沖擊波震源,揭示了液電效應的強度與回路中各參量的優(yōu)化關系,穩(wěn)定、持續(xù)獲得了上升速度陡峭、脈寬窄的沖擊壓力波,論證了提高臨床效果的結石粉碎效果與沖擊壓力波幅值、前沿時間、放電次數(shù)、聚焦斑點大小等因素的關系,采用低劑量X 光和增強劑結合的方法解決了圖像顯示和定位速度快的問題,解決了沖擊放電和心電圖R 波同步技術從而有效提升了治療的安全問題,發(fā)明了我國的第一代腎結石體外粉碎機,得到了上海市中山醫(yī)院的大力支持并率先開展臨床試驗,取得了優(yōu)異的治療效果,國內外專家一致認定:該機達到國內領先、國際先進的碎石機。之后不斷推陳出新,JT-EWSL---Ⅳ等機型相繼問世,她領導團隊使上海交大的腎結石體外粉碎機遍及全國三百余家醫(yī)院,成為各大醫(yī)院必備的醫(yī)療設備,成為深受患者歡迎的治療方法,締造了我國市場銷售規(guī)模數(shù)十億元、治愈數(shù)以百萬計患者的大型醫(yī)療器械成功應用典范,建立了國產(chǎn)產(chǎn)品為中國市場主流的少見格局,在該領域打破了我國高端醫(yī)療器械產(chǎn)品都依賴進口的神話。為我國泌尿外科事業(yè)發(fā)展做出了重要貢獻,成為了我國該技術領域的開拓者和實踐者,開創(chuàng)了我國無創(chuàng)傷性醫(yī)療領域。研究成果“腎結石體外粉碎機”列入1988 年《中國十年建設圖冊》,研究成果“液電沖擊波體外粉碎腎結石技術” 獲得1987 年國家科學技術進步一等獎,研究成果“體外腎結石粉碎機的推廣應用”獲得1993 年國家教委科學技術進步二等獎。

二、瞄準學科前沿,創(chuàng)新性的提出了相控高強度聚焦超聲多模式無創(chuàng)、“綠色”治療理念,發(fā)明了相控pHIFU 診治一體化系統(tǒng),打破國外技術壟斷,打造具有完全自主知識產(chǎn)權的國產(chǎn)高端醫(yī)療裝備,為實現(xiàn)“健康中國”,作出了貢獻。

陳亞珠院士進一步瞄準學科前沿,確定以倍受國內外關注的高強度聚焦超聲(HIFU)治療技術為新的主攻方向,自主創(chuàng)新、攀登新高峰。HIFU 技術是將超聲波聚焦于人體內部,利用其熱效應、機械效應、空化效應等生物效應,對腫瘤等疾病進行無創(chuàng)治療的一種新方法。由于該方法不用開刀,病人承受的疼痛少、恢復快,同時沒有放療電離輻射和化療對人體的副作用,因此被譽為無創(chuàng)、“綠色”的治療方法。

傳統(tǒng)HIFU 技術采用單陣元自聚焦方式,只能形成尺寸很小的單焦點,而且焦點必須靠三維機械移動機構帶動探頭運動。針對傳統(tǒng)HIFU 技術在臨床應用中存在的問題,陳院士大膽擯棄傳統(tǒng)技術,創(chuàng)新性的提出了“超聲相控陣電子聚焦技術”,向無創(chuàng)治療領域的高峰再次發(fā)起沖擊。陳院士團隊提出了HIFU 相控陣設計參數(shù)優(yōu)化方法用于優(yōu)化球面相控陣參數(shù),合理地選擇陣列排列方式、激發(fā)頻率、陣元大小和球面曲線,減少陣元數(shù)目,實現(xiàn)高性價比的HIFU 相控陣。全新的超聲相控陣電子聚焦技術用可變焦域代替固定焦域,通過相位和幅值校準,使超聲聲束繞過肋骨、穿透顱骨聚焦,突破傳統(tǒng)HIFU 技術的“瓶頸”。在此基礎上,陳院士又創(chuàng)新性的提出了“多模式治療”的新理念,利用多元相控陣可以形成多焦點的優(yōu)勢,將相控聚焦超聲技術用于高溫消融治療,同時又可以進行43 度溫熱治療,又可以實現(xiàn)靶向藥物定向釋放,實現(xiàn)精準治療。陳院士團隊還攻克了靶區(qū)精確定位、體內焦域能量精確調控、精準適型治療以及實時療效評估等一系列制約HIFU 技術發(fā)展的重大難題。

陳亞珠院士代表上海交大成功舉辦2013 年國際超聲治療技術領域的頂級學術會議—國際治療超聲ISTU 大會并出任大會主席。陳院士在大會上做了題為“超聲治療新技術在中國的研究進展”的大會主題報告,確立了中國在該研究領域的國際地位,大會獲得了廣泛的社會關注,文匯報、新民晚報等百余家媒體對大會進行了報道,期盼這一創(chuàng)新技術早日惠及廣大患者。

為了打破國外對我國高端醫(yī)療設備的壟斷,把高昂的醫(yī)療設備采購費用降下來,陳院士積極構建產(chǎn)業(yè)集群,在陳院士的支持和推動下,上海交大與鑫高益醫(yī)療設備股份有限公司、江蘇中惠集團等多家企業(yè)合作,成立了寧波通德醫(yī)療器械科技有限公司、上海中惠醫(yī)療設備科技有限公司、上海沈德醫(yī)療器械科技有限公司、沈德(寧波)醫(yī)療器械科技有限公司等多家創(chuàng)新型醫(yī)療器械企業(yè),積極推進團隊無創(chuàng)超聲治療技術重大科研成果的產(chǎn)業(yè)化,努力打造具有完全自主知識產(chǎn)權的國產(chǎn)高端醫(yī)療裝備。用于治療子宮肌瘤、乳腺腫瘤和骨腫瘤的聚焦超聲系列產(chǎn)品已通過臨床醫(yī)療器械檢測,獲得2016 年第18 屆中國國際工業(yè)博覽會創(chuàng)新產(chǎn)品銀獎及第18 屆中國國際高新技術成果交易會優(yōu)秀產(chǎn)品獎,產(chǎn)品目前正在進行注冊。為我國醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展做出新的重大貢獻。

三、通過技術創(chuàng)新,引領現(xiàn)代醫(yī)學技術發(fā)展,提出了超聲輻射致熱協(xié)同熱敏靶向藥物的腫瘤復合治療理念,建立了從治療系統(tǒng)、能量控制方法、精確溫度調控策略到臨床治療計劃的關鍵技術體系,開拓了最早的藥物輸送系統(tǒng)研究,并成功應用到口腔頜面部惡性腫瘤治療,通過3 期近200 例臨床應用驗證了臨床治療方案的可行和有效。

惡性腫瘤的熱、化復合治療理念是針對臨床需求提出的創(chuàng)新性治療方法,特別是新型靶向熱敏藥物和Drug Delivery 技術的飛速發(fā)展,已促成這一領域成為目前治療腫瘤的研究熱點之一。將熱敏化療藥物(如阿霉素、順鉑、紫杉醇)通過靜脈注射入患者體內,應用頻率在0.4-1.0 MHz 之間的超聲波實現(xiàn)對人體深部腫瘤組織加熱,精確控制溫度在41-43誘導癌細胞在熱療和化療協(xié)同作用下調亡。

陳亞珠院士研制了多元陣超聲輻射治癌熱療系統(tǒng),提出了與放療、化療有明顯的互補和增敏效果的腫瘤多模式治療理念,具有3 項中國發(fā)明專利授權, 在上海市科委主持的研究成果鑒定會上,獲得的結論是“填補了國內外空缺,具有原創(chuàng)性。鑒定委員會一致認為,屬國內領先、國際先進水平。”

發(fā)明的口腔頜面部惡性腫瘤超聲熱療系統(tǒng),全面適應頭頸部惡性腫瘤治療的需求,對口腔鱗癌單獨應用超聲熱療抑瘤率達78.11%,超聲熱療聯(lián)合順鉑化療時抑瘤率高達97.86%;發(fā)明的功率超聲換能器激勵電路能根據(jù)治療需要提供適當?shù)碾妷汉碗娏鳎茈S著治療的進展相應地調整其輸出的電壓、電流和占空比,實時可控的精確輸出保證達到41-43℃的精確溫控;發(fā)明的基于病人首次治療測溫及治療參數(shù)的后續(xù)無損溫控技術、多點測溫針、超小型測溫針保證并實現(xiàn)了超聲輻射致熱協(xié)同熱敏靶向藥物的腫瘤復合治療的最佳模式。該系統(tǒng)已由上海交通大學附屬第九人民醫(yī)院、徐州市人民醫(yī)院順利完成臨床Ⅰ、Ⅱ、III 期試驗,治療患者二百余人,治療效果顯著。研究成果已通過專利轉讓方式在上海熙洛生物科技有限公司進行產(chǎn)業(yè)化,并建立了《YUT-I型口腔頜面部惡性腫瘤超聲熱療系統(tǒng)》的醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標準,樣機已獲得上海醫(yī)療器械質量監(jiān)督檢驗中心的安全型式檢測。研究成果“口腔頜面-頭頸部惡性腫瘤超聲熱化療的基礎研究及臨床應用”獲2011年上海市科學技術進步一等獎和2013年中華醫(yī)學科技三等獎,研究成果“超聲熱療系統(tǒng)在頭頸部惡性腫瘤綜合治療中的應用研究”獲2016年中國抗癌協(xié)會科技二等獎附。

四、倡導并實踐“技術普惠健康”醫(yī)療器械發(fā)展觀點一直堅持臨床需要的、百姓獲益的就是要全力研究的技術理念,開創(chuàng)了采用物理方法實現(xiàn)精確控溫的熱治療技術臨床應用覆蓋面,受益人群廣泛,創(chuàng)建了完整的、適合臨床應用需求的射頻消融治療核心技術體系,發(fā)明的前列腺增生射頻治療儀,廣泛應用到上海中山、華山、瑞金為代表的全國44 家醫(yī)院,受益患者達數(shù)十萬。

射頻電磁場的高頻變化能夠引起組織內離子和分子產(chǎn)生扭動,進而形成摩擦致內源熱,使局部組織溫度升高。基于強大的工科背景和對電磁場醫(yī)學應用的熟悉,陳亞珠院士在國內最早開展了發(fā)明適當?shù)碾姌O,將強大的高頻電磁場調控在病灶區(qū)域內,通過控制溫度迅速上升到70 以上而產(chǎn)生熱凝固性腫瘤“原位滅活”治療效果,已獲得5項發(fā)明專利和2項實用新型專利授權,通過了由上海市科委主持的研究成果鑒定,結論是“……設計具有原創(chuàng)性,其創(chuàng)新及獨特的成果是:……。鑒定委員會一致認為,……達到了同類產(chǎn)品的國際先進水平。”在核心技術體系中,創(chuàng)新性提出并研制了單針水冷式射頻消融治療系統(tǒng)和治療電極;發(fā)明了功率發(fā)生、驅動和監(jiān)控系統(tǒng);實現(xiàn)了根據(jù)靶組織阻抗大小及變化智能控制策略;提出了圖像引導的水冷式射頻消融腫瘤治療一體機概念。對于臨床巨大的由前列腺增生而引起的尿頻、尿急、尿滯留等問題,陳亞珠院士應用射頻熱療的非手術方法,先后研制了TURH-I-IV型的四代產(chǎn)品,并在上海中山、華山、瑞金為代表的全國44家醫(yī)院得到廣泛應用,截止19945月,完成近萬例臨床應用,該技術被證明可快速有效地達到優(yōu)異的治療效果,不僅適應癥廣、創(chuàng)傷微小、療效良好、快速安全,而且結構簡單、成本低廉、方便易用,有效阻截了以色列等國家近25萬美元每臺的產(chǎn)品進口,通過了由上海市醫(yī)藥管理局、上海高教局主持的科技成果鑒定,達到了同類產(chǎn)品的國際先進水平。研究成果TURH-I型前列腺增生射頻熱療儀”獲1993年第二屆上海市科學技術博覽會金獎,“前列腺增生射頻熱療儀”獲1994年上海市科學技術進步二等獎。

五、主持國家醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃,推動國家醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)科技專項計劃,引領了生物醫(yī)學工程學科發(fā)展,打通了集科學研究、教學、醫(yī)療臨床、產(chǎn)業(yè)基地等有機結合、相輔相成的技術創(chuàng)新鏈,開創(chuàng)了醫(yī)工結合、醫(yī)工交叉的產(chǎn)學研用創(chuàng)新模式。2012 年起,陳亞珠院士先后主持承擔了多項中國工程院戰(zhàn)略咨詢課題,以發(fā)展我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)、滿足“健康中國2020”的戰(zhàn)略需求為根本目標,通過廣泛調研臨床需求導向的轉化型研究、戰(zhàn)略型企業(yè)發(fā)展模式、我國中小企業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀、高端診斷和物理治療設備專利分布、政府組織基于大學的國家級研發(fā)聯(lián)合體等專題形式,面向臨床、面向市場,通過行業(yè)分析,以轉化醫(yī)學的理念,提出我國醫(yī)療器械企業(yè)在做大、做強同時,其產(chǎn)品在國內中、高端市場份額不斷提高的產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略發(fā)展規(guī)劃建議,提出了以“臨床醫(yī)學為導向”和“技術創(chuàng)新為驅動”的普惠醫(yī)療健康技術、產(chǎn)業(yè)發(fā)展路線圖和高端人才引進與科學管理等配套政策建議,已被國家相關部委采納,融入了“十三五醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃”和相關國家政策制定,并體現(xiàn)在國家重大研究計劃“數(shù)字醫(yī)療裝備”專項、醫(yī)療器械監(jiān)管體系改革等方面,引領了國家醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)技術發(fā)展方向。先后創(chuàng)建了上海交通大學生物醫(yī)學儀器研究所、上海Med-X 重大疾病物理治療與檢測設備工程技術研究中心等研究平臺,并制定了基地發(fā)展策略:一新(技術創(chuàng)新、獨樹一幟)、二高(研究、教學要高起點、高水平)、三結合(基礎研究與應用研究相結合,工程技術與醫(yī)學臨床相結合,研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化相結合)。目前,中心已形成研究開發(fā)教學、醫(yī)療臨床、產(chǎn)業(yè)基地三者有機結合相輔相成的技術創(chuàng)新鏈,同時造就一批具有國際前沿水平的人才隊伍,已成為致力于醫(yī)療器械技術及標準研究、工程化研究和專門人才培養(yǎng)的創(chuàng)新研究基地,在國內外享有較高的知名度。為了形成以臨床需求為導向、“研醫(yī)”融合的獨特優(yōu)勢,全力推動了學校設立“醫(yī)工交叉基金”( 迄今逾一億元),共資助近700 項交叉研究項目,成功培育了400 多項國家級項目;同時也大力倡導專注高層次、復合型人才的培養(yǎng)模式和高度融合交叉的學科發(fā)展模式,有效推動了我國的生物醫(yī)學工程學科建設。

陳亞珠院士早期就是我國知名度很高的高電壓技術專家,研究成果“防雷配電變壓器研究成果推廣”獲得1985 年國家科學技術進步三等獎,研究成果220 千伏屋內配電裝置電氣安全凈距”獲得1993 年國家較為科學技術進步三等獎,強大的高電壓技術背景才使得她逐步開創(chuàng)了醫(yī)工結合、醫(yī)工交叉的產(chǎn)學研用創(chuàng)新模式,成為中國工程院醫(yī)藥衛(wèi)生工程學部第一位工學院士,并通過全力倡導“綠色、微創(chuàng)、個性化治療”的理念,推動了我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)技術發(fā)展,創(chuàng)造了國產(chǎn)醫(yī)療器械的輝煌應用成績。